sirolimus

Sirolimus (INN / USAN), ook bekend as rapamisien, is 'n immuunonderdrukkende middel wat gebruik word om verwerping tydens orgaanoorplanting te voorkom; dit is veral nuttig in nieroorplantings. 'N Makrolied, sirolimus, is die eerste keer ontdek as 'n produk van die bakterie Streptomyces hygroscopicus in 'n grondmonster van Paaseiland - 'n eiland wat ook bekend staan ​​as' Rapa Nui ', vandaar die naam. Dit word deur Wyeth onder die handelsnaam Rapamune bemark.
Sirolimus is oorspronklik ontwikkel as 'n antiswammiddel. Dit is egter laat vaar toe ontdek is dat dit kragtige immuunonderdrukkende en antiproliferatiewe eienskappe het.
Die anti-proliferatiewe effekte van sirolimus kan 'n rol speel in die behandeling van kanker. Onlangs is getoon dat sirolimus die vordering van dermale Kaposis-sarkoom by pasiënte met nieroorplantings inhibeer. Ander mTOR-remmers soos temsirolimus (CCI-779) of everolimus (RAD001) word getoets vir gebruik in kankers soos glioblastoma multiforme en mantelsel limfoom.
Daar is getoon dat kombinasieterapie van doksorubisien en sirolimus AKT-positiewe limfome in remissie by muise dryf. Akt-sein bevorder seloorlewing in Akt-positiewe limfome en help om die sitotoksiese effekte van chemoterapie-middels soos doksorubisien of siklofosfamied te voorkom. Sirolimus blokkeer Akt-sein en die selle verloor hul weerstand teen chemoterapie. Bcl-2-positiewe limfome was heeltemal bestand teen die terapie; eIF4E wat limfome uitdruk, is ook nie sensitief vir sirolimus nie. Rapamycin het geen effek op sigself gehad nie.